المرضى الذين يعانون من نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) أو سرطان القولون والمستقيم النقيلي عالي عدم الاستقرار (MSI-H) شهدوا انخفاضًا بنسبة 58٪ في خطر تطور المرض أو الوفاة عند علاجهم باستخدام atezolizumab (Tecentriq).®) بالإضافة إلى FOLFOX6 المعدل وbevacizumab (Avastin®) مقارنةً بالأتيزوليزوماب وحده، وفقًا لنتائج تجربة NRG-GI004/SWOG S1610 COMMIT التي نُشرت مؤخرًا في مجلة مجلة الأورام السريرية. أنتج هذا المزيج أيضًا معدلات استجابة أعلى وقلل بشكل كبير من تطور المرض الأساسي.
ما يقرب من 5٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي لديهم أورام تتميز بـ dMMR أو MSI-H، وهو نوع فرعي جزيئي يستجيب غالبًا للسرطان. العلاج المناعي. على الرغم من أن مثبطات نقاط التفتيش المناعية قد حولت علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي dMMR/MSI-H، فإن ما يقرب من ثلث المرضى يعانون من مقاومة أولية أو تطور مبكر للمرض باستخدام العلاج المناعي بعامل واحد. تم تصميم COMMIT لتحديد ما إذا كانت إضافة العلاج الكيميائي وبيفاسيزوماب يمكن أن تحسن النتائج.
سجلت تجربة COMMIT مرضى يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي dMMR/MSI-H غير المعالج سابقًا، وقارنوا بين atezolizumab وحده مع atezolizumab مع العلاج الكيميائي المعدل FOLFOX6 وbevacizumab. المرضى الذين يتلقون المجموعة من ذوي الخبرة:
- انخفاض بنسبة 58% في خطر التقدم أو الوفاة (نسبة المخاطر 0.42)
- متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم يبلغ 24.5 شهرًا مقابل 5.3 شهرًا
- معدل الاستجابة الموضوعية 86% مقابل 46%
- الإجابات الكاملة بنسبة 36% مقابل 19%
- انخفاض ملحوظ في تطور المرض الأساسي.
توضح هذه النتائج أن الجمع بين العلاج الكيميائي والبيفاسيزوماب مع العلاج المناعي قد يوفر فائدة سريرية ذات معنى للمرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي dMMR/MSI-H. وأظهرت الدراسة ليس فقط البقاء لفترة أطول دون تقدم المرض، ولكن أيضًا انخفاضًا كبيرًا في عدد المرضى الذين تطور مرضهم كأفضل استجابة للعلاج. قد تساعد هذه النتائج في تحديد استراتيجيات العلاج المستقبلية لهذه الفئة من المرضى.”
كايو ماكس ساو بيدرو روشا ليما، دكتوراه في الطب في كلية الطب بجامعة ويك فورست، والباحث الرئيسي في تجربة COMMIT
وأضاف الباحث الرئيسي المشارك، مايكل أوفرمان، دكتوراه في الطب في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس: “إن التجارب السريرية مثل COMMIT ضرورية لتطوير علاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم”. “توفر الدراسة أدلة تدعم النهج المركب في إعداد الخط الأول وتؤكد أهمية التعاون المستمر لتحديد العلاجات التي تقدم أكبر فائدة للمرضى.”
تمت رعاية تجربة COMMIT (NRG-GI004/SWOG S1610؛ NCT02997228) من قبل المعهد الوطني للسرطان (NCI)، وهو جزء من المعاهد الوطنية للصحة، ويقودها NRG Oncology الممول من NCI بالتعاون مع SWOG بمشاركة من شبكة التجارب السريرية الوطنية الممولة من NCI (NCTN) كجزء من التعاون مع Genentech، عضو مجموعة Roche، وNCI من خلال اتفاقية البحث والتطوير التعاوني (CRADA). الدعم من المعهد الوطني للسرطان التابع للمعاهد الوطنية للصحة تحت أرقام الجوائز U10CA180868 (عمليات الأورام NRG) وU10CA180822 (NRG Oncology SDMC) من المعهد الوطني للسرطان (NCI)، مع دعم إضافي من Genentech، عضو مجموعة Roche.
